Hij was geïnteresseerd in de relatie tussen het zichtbare en het onzichtbare, het verkennen van de ruimte tussen zien en waarnemen, en het element van toeval in de kunst.
Vroege werken van William Anastasi omvatten Relief (1961), een sculptuur gemaakt van hout en cement waar hij, vervolgens, op plaste, en microfoon (1961), dat een bandrecorder was die zich opnam.
 
Deze stukken behoren tot de vroegste Conceptuele werken. Een ander belangrijk werk, Sink (1963 - eind 1970), is een vroeg Minimaal werk. Sink is een staalplaat waar continue water op spoelt en die veranderd in de tijd omdat het water het doet roesten. William Anastasi’s tekeningen omvat de Blinde tekeningen serie, waarvoor hij een blinddoek omdeed tijdens het luisteren naar klassieke muziek, waardoor de muziek zijn bewegingen dicteerde. Later breide hij dit uit naar andere tekening-series die hem sensorische beperkte, zoals de metro tekeningen. Deze tekeningen zijn gemaakt door de beweging van een metro z’n tekeningen te laten dicteren. Hij droeg speciale hoofdtelefoons die al het geluid blokkeerde zodat het lawaai van de metro zijn bewegingen niet zouden beïnvloeden. Lees Minder